1. ① 肥満は⽣活習慣病、動脈硬化性疾患および癌の発症にも関連しており、根治を⽬指すべき疾患と考えられますが、安全性・有効性が保証された根本的治療法は依然確⽴していません。
2. ② 本研究では活性化したミトコンドリア機能を有する褐⾊脂肪細胞が細胞外⼩胞（エクソソーム）の分泌を促進し、⾃⾝および周囲の細胞がそれらを取り込んで持続的に⾃⼰活性化するというメカニズムを世界で初めて明らかにしました。
3. ③ 今後、細胞外⼩胞（エクソソームなど）そのものや、その⼩胞分泌機構をターゲットとする根本的な肥満治療薬の開発につながることが期待されます。

糖尿病・⼼筋梗塞・脳梗塞等の原因である肥満は、現在減量以外に根本的な治療法がありません。社会背景からもリモートワークが普及している現代では、変化するライフスタイルによって⽇常⽣活の活動量は減少し、肥満症が増加していくことが強く懸念されています。そのため根本的な肥満解消を⽬指す新しい治療法の開発が望まれるところです。

本研究では、脂肪を燃焼して熱を産⽣する褐⾊脂肪細胞を活性化させるメカニズムの研究に取り組み、活性化を促進する因⼦を褐⾊脂肪細胞⾃⾝で分泌し利⽤することで、持続的に脂肪燃焼を可能とする新たな仕組みを解明しました。  九州⼤学⼤学院医学研究院臨床検査医学の藤井雅⼀ ⾮常勤講師、病院検査部の瀬⼾⼭⼤樹 助教、康東天 名誉教授らの研究チームは、ミトコンドリアに存在する(※1) TFAM（ミトコンドリア転写因⼦A）というタンパク質を過剰発現させたマウスには強⼒な抗肥満効果が存在することを⽰し、更にそのメカニズムについて解明していきました。今回、TFAM⾼発現ホモマウス(TgTg)由来の褐⾊脂肪細胞は、野⽣型(WT)マウス由来の細胞と⽐較してミトコンドリア機能が活性化しており、より多くの(※2)エクソソームを分泌することを明らかにしました。また、WT由来の褐⾊脂肪細胞にTgTg細胞由来の培養液から抽出したエクソソームを加えて培養すると、エクソソーム濃度に応じて褐⾊脂肪細胞が活性化（⾃⼰分化）することも明らかになりました。更に驚くべきことに、TgTgマウスの褐⾊脂肪細胞をWTマウスに移植すると、⾼脂肪⾷摂取に対する著明な体重増加抑制が認められ、強⼒な抗肥満効果を⽰すことがわかりました。

今回の検討により、⽣体内に⽣理的に存在するエクソソームによる褐⾊脂肪細胞活性化メカニズムが解明されたことで、肥満治療に求められる安全性・有効性という重要な条件を満たす新たな治療戦略が⽰されることとなりました。今後、エクソソームを始めとする細胞外⼩胞の分泌促進に寄与するミトコンドリア活性化剤や安定的なエクソソーム回収法の確⽴等により、根治的肥満治療法の開発へ⼤きく貢献するものと考えられます。

本研究成果は、2022年8⽉10⽇に、国際学術誌「 iScience 」に掲載されました。